Розувастатин: инструкция по применению
Купить Розувастатин
Вещество
Латинское название вещества: Rosuvastatinum
Английское название: Rosuvastatin
Формула: C22H28FN3O6S
Описание: Розувастатин (в виде соли кальция) — белый аморфный порошок. Он является синтетическим энантиомерно чистым липидоснижающим средством.
Растворимость: Плохо растворим в воде и метаноле, слабо растворим в этаноле.
Клинико-фармакологическая группа
Статины
Действие
Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.
Фармакодинамика
Молекула статина по принципу конкурентного антагонизма связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.
Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего холестерина за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП дозозависимо и имеет экспоненциальный характер.
Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ.
Эпидемиологические, клинические и экспериментальные исследования показали, что высокий уровень Хс-ЛПНП, низкий уровень Хс-ЛПВП и высокий уровень триглицеридов (ТГ) в плазме крови способствуют развитию атеросклероза у человека и являются факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Некоторые исследования также показали, что соотношение общего Хс и Хс-ЛПНП является лучшим предиктором развития ИБС. В противоположность этому, повышенный уровень Хс-ЛПВП ассоциируется со снижением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Лекарственная терапия, направленная на снижение уровня Хс-ЛПНП или ТГ при одновременном повышении уровня Хс-ЛПВП, продемонстрировала снижение показателей сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.
Розувастатин снижает повышенный уровень общего Хс, Хс-ЛПНП, ТГ и повышает уровень Хс-ЛПВП у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанными дислипидемиями.
Статины оказывают также положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.
Терапевтический эффект проявляется в течение 1 недели после начала терапии. Через 2 недели лечения он составляет 90% от максимально возможного эффекта, который обычно достигается к 4 неделе и после этого остается постоянным.
Фармакокинетика
Всасывание
После применения внутрь вещество быстро абсорбируется. Применение утром или вечером не влияет на скорость и степень абсорбции розувастатина, а также на его способность снижать уровень Хс-ЛПНП. Возможен прием с пищей или без нее.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%, и при повторном дозировании не происходит накопления.
Распределение
Накапливается в печени. Vd — примерно 134 л. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90%. Связывание обратимо и не зависит от концентрации в плазме крови.
Метаболизм
Не подвергается экстенсивному метаболизму. Биотрансформируется в небольшой степени (около 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитамиявляются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны.
Выведение
Около 90% дозы выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный период полувыведения — примерно 19 часов. T1/2 не изменяется при увеличении дозы. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%).
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации этого препарата.
Накопление
Системная экспозиция увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном применение.
При почечной недостаточности
У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
При печеночной недостаточности
У пациентов с печеночной недостаточностью, степень которой составляла 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение T1/2 по крайней мере в 2 раза.
Взрослые и дети
Не было выявлено клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика у детей от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была аналогична таковой у взрослых добровольцев.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Сmax (максимальной концентрации в плазме крови) у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами. У индийцев показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы.
Лекарственные формы
- Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг);
- Капсулы (5 мг, 10 мг, 30 мг, 40 мг).
Показания к применению
Гиперхолестеринемия у взрослых (в качестве дополнения при недостаточном ответе на диету, физические упражения и другие немедикаментозные методы снижения уровня холестерина):
- первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону (тип IIa, включая гетерозиготную семейную и тяжелую несемейную гиперхолестеринемию);
- комбинированная (смешанная) дислипидемия (тип IIb);
- гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, при применении розувастатина отдельно либо в качестве дополнения к диете и другим липидоснижающим мероприятиям, таким как аферез.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей 10–17 лет (в качестве дополнения при неадекватной реакции на диету и другую холестеринснижающую терапию у мальчиков и девочек (не менее чем через 1 год после менархе).
Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений: нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта, осложнений при реваскуляризации коронарной артерии и др. у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития.
Противопоказания
- Гиперчувствительность;
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
- одновременное применение циклоспорина и комбинации софосбувир + велпатасвир + воксилапревир;
- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
- миопатия;
- беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (опыт применения в педиатрической практике ограничен, эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
- Нарушение функции почек легкой или средней степени тяжести (КК >60 мл/мин);
- заболевания печени в анамнезе;
- гипотиреоз;
- личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
- одновременный прием фибрата или ниацина;
- пациентам монголоидной расы (китайцы, японцы, корейцы и др.);
- чрезмерное употребление алкоголя;
- возраст старше 65 лет;
- старческая астения;
- диабет с жировым изменением печени;
- сепсис;
- артериальная гипотензия;
- чрезмерные физические нагрузки;
- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
- обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Дополнительные противопоказания для дозировки 40 мг пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза:
- нарушение функции почек средней степени тяжести (КК <60 мл/мин);
- гипотиреоз;
- личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
- миотоксичность на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
- одновременный прием фибратов;
- чрезмерное употребление алкоголя;
- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации препарата;
- пациентам монголоидной расы.
При беременности и лактации
Применение розувастатина противопоказано при беременности и кормлении грудью.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения розувастатина у беременных.
Нельзя применять у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции. В случае возникновения беременности и в процессе терапии применение препарата должен быть прекращен немедленно.
Данные в отношении выделения активного вещества с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания применение препарата необходимо прекратить
Как принимать
Розувастатин принимают внутрь, проглатывая целиком таблетку или капсулу, запивая водой. Розувастатин может назначаться в любое время суток, утром или вечером, с едой или без нее. Перед началом лечения пациент должен находиться на холестеринснижающей диете и придерживаться ее во время лечения.
Режим дозирования подбирают индивидуально, в зависимости от показания и состояния пациента.
Начальная доза
Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. При необходимости маленькая доза может быть повышена до 20 мг через 4 недели. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов.
Максимальная доза
В связи с возможным развитием побочных эффектов по сравнению с более низкими дозами препарата, увеличение дозы до 40 мг проводится только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при применение меньших доз. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими Розувастатин в дозе 40 мг.
После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы розувастатина необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
При нарушении функции почек
У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК меньше 30 мл/мин) применение розувастатина противопоказано. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) противопоказано применение препарата в дозе 40 мг. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. У пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (КК больше 60 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
При нарушении функции печени
Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с ВГН).
Раса
Рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг; назначение препарата в дозе 40 мг им противопоказано в связи с увеличением системной концентрации розувастатина по сравнению с пациентами европеоидной расы.
Генетика
Для пациентов-носителей генотипов c.521CC или c.421AA рекомендуемая максимальная доза составляет 20 мг один раз в сутки
Побочное действие
Побочные эффекты, наблюдаемые при применение лекарственного средства, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: «часто» (> 1/100, < 1/10); «нечасто» (> 1/1000, < 1/100); «редко» (> 1/10000, < 1/1000); «очень редко» (< 1/10000), «частота неизвестна» (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Пищеварение
- Часто — запор, тошнота, боль в животе;
- редко — панкреатит, обратимое повышение активности «печеночных» трансаминаз;
- очень редко — желтуха, гепатит;
- частота неизвестна — диспепсия (в т.ч. диарея, метеоризм, рвота), гастрит, гастроэнтерит, печеночная недостаточность.
Нервная система и психика
- Часто — головная боль, головокружение;
- очень редко — потеря или снижение памяти;
- частота неизвестна — тревожность, депрессия, бессонница, нарушения сна, кошмарные сновидения, невралгия, парестезии, периферическая нейропатия, глазная миастения.
Опорно-двигательный аппарат
- Часто — миалгия;
- редко — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (одновременно с острой почечной недостаточностью или без нее, на фоне применения розувастатина в дозе 40 мг);
- очень редко — артралгия, артрит, мышечный гипертонус, боль в спине, патологический перлом конечности (без повреждений);
- частота неизвестна — иммунопосредованная некротизирующая миопатия.
Почки
- Часто — канальцевая протеинурия (в менее 1% случаев – для доз 10 и 20 мг, 3% случаев – для дозы 40 мг);
- очень редко — гематурия, периферические отеки (рук, ног, лодыжек, голеней), инфекции мочевыводящей системы.
Сердечно-сосудистая система и кровь
Стенокардия, повышение АД, сердцебиение, вазодилатация, тромбоцитопения, анемия.
Иммунитет
- Нечасто — кожная сыпь, кожный зуд, крапивница;
- редко — реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек;
- частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона.
Дыхание
- Часто — фарингит;
- частота неизвестна — ринит, синусит, бронхиальная астма, бронхит, кашель, одышка, пневмония интерстициальное заболевание легких (особенно при длительной терапии).
Лабораторные показатели
Преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена); повышение концентрации глюкозы, гликелированного гемоглобина, билирубина, активностигамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.
Другое
- Часто — сахарный диабет 2-го типа, астенический синдром;
- частота неизвестна — гинекомастия, сексуальная дисфункция, случайная травма, боль в грудной клетке, экхимозы, гриппоподобный синдром, периодонтальный абсцесс.
Передозировка
При одновременном применение нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Специфического лечения при передозировке не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.
Взаимодействие
При совместном применении с розувастатином:
| Лекарственные средства | Эффект взаимодействия |
|---|---|
| Ингибиторы транспортных белков (OATP1B1 и BCRP) | Увеличение концентрации розувастатина в плазме и повышенный риск развития миопатии |
| Циклоспорин, антидепрессанты | Увеличение системной экспозиции (AUC) розувастатина в 7 раз, фармакокинетика циклоспорина не изменяется |
| Ингибиторы протеаз, ингибиторы ВИЧ-протеазы | Увеличение AUC розувастатина от 2 до 7 раз |
| Кумариновые антикоагулянты, антагонисты витамина К (варфарин) | Повышение МНО |
| Гемфиброзил, фибраты и другие гиполипидемические средства | Повышение AUC и максимальной концентрации розувастатина, увеличение риска возникновения миопатии |
| Эзетимиб | Увеличение AUC розувастатина, увеличение риска возникновения побочных эффектов |
| Антациды, содержащие гидроксид алюминия и магния | Снижение плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после применения розувастатина. |
| Эритромицин | Уменьшение AUC розувастатина на 20 % и Cmax розувастатина на 30 % |
| Изоферменты цитохрома Р450 | Не отмечено клинически значимого взаимодействия. |
| Фузидовая кислота | Сообщения о действии на мышцы, включая развитие рабдомиолиза. Исследований взаимодействия не проводилось. |
| Пероральные контрацептивы, гормонозаместительная терапия | Увеличение AUC контрацептива (этинилэстрадиол, норгестрел) следует учитывать при выборе его дозы. |
Коррекция дозы
Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их совместным назначением со статинами. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза не должна превышать 5 мг один раз в сутки. Максимальную суточную дозу следует корректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую при суточной дозе 40 мг, принимаемой без взаимодействующих ЛС.
Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина
| Сопутствующая терапия | Розувастатин | Изменение AUС розувастатина |
|---|---|---|
| Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400 мг – 100 мг – 100 мг) + воксилапревир (100 мг) 1 раз в сутки, 15 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 7,39 раза |
| Циклоспорин (75-200 мг) 2 раза в сутки, 6 месяцев | 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней | Увеличение в 7,1 раза |
| Даролутамид (600 мг) 2 раза в сутки, 5 дней | 5 мг однократно | Увеличение в 5,2 раза |
| Регорафениб (160мг) 1 раз в сутки, 14 дней | 5 мг однократно | Увеличение в 3,8 раза |
| Атазанавир (300 мг) / ритонавир (100 мг) 1 раз в сутки, 8 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 3,1 раза |
| Симепревир (150 мг) 1 раз в сутки, 7 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 2,8 раза |
| Велпатасвир (100 мг) 1 раз в сутки | 10 мг однократно | Увеличение в 2,69 раза |
| Омбитасвир (25 мг) / паритапревир (150 мг) / ритонавир (100 мг) / дасабувир (400 мг) 2 раза в сутки | 5 мг однократно | Увеличение в 2,59 раза |
| Гразопревир (200 мг) / элбасвир (50 мг) 1 раз в сутки | 10 мг однократно | Увеличение в 2,26 раза |
| Глекапревир (400 мг) / пибрентасвир (120 мг) 1 раз в сутки, 7 дней | 5 мг однократно | Увеличение в 2,2 раза |
| Лопинавир (400 мг) / ритонавир (100 мг) 2 раза в сутки, 17 дней | 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней | Увеличение в 2,1 раза |
| Клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг через 24 часа) | 20 мг однократно | Увеличение в 2 раза |
| Гемфиброзил (600 мг) 2 раза в сутки, 7 дней | 80 мг однократно | Увеличение в 1,9 раза |
| Элтромбопаг (75 мг) 1 раз в сутки, 5 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 1,6 раза |
| Дуранавир (600 мг) / ритонавир (100 мг) 2 раза в сутки, 7 дней | 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней | Увеличение в 1,5 раза |
| Типранавир (500 мг) / ритонавир (200 мг) 2 раза в сутки, 11 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 1,4 раза |
| Дронедарон (400 мг) 2 раза в сутки | Нет данных | Увеличение в 1,4 раза |
| Итраконазол (200 мг) 1 раз в сутки, 5 дней | 10 мг или 80 мг однократно | Увеличение в 1,4 раза |
| Эзетимиб (10 мг) 1 раз в сутки, 14 дней | 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней | Увеличение в 1,2 раза |
| Эритромицин (500 мг) 4 раза в сутки, 7 дней | 80 мг однократно | Снижение на 20 % |
| Байкалин (50 мг) 3 раза в сутки, 14 дней | 20 мг однократно | Снижение на 47 % |
Не оказывают клинически значимого эффекта на экспозицию розувастатина при их совместном применении:
- алеглитазар (0,3 мг), 7 дней;
- фенофибрат (67 мг) 3 раза в сутки 7 дней;
- флуконазол (200 мг) 1 раз в сутки, 11 дней;
- фосампренвир (700 мг) /ритонавир (100 мг) 2 раза в сутки, 8 дней;
- кетоконазол (200 мг) 2 раза в сутки, 7 дней;
- рифампицин (450 мг) 1 раз в сутки, 7 дней;
- силимарин (140 мг) 3 раза в сутки, 5 дней.
Особые указания
Перед началом применения розувастатина следует предпринять попытку контролировать гиперхолестеринемию с помощью соответствующей диеты, физических упражнений, снижения веса у пациентов с избыточным весом, а также путем терапии других сопутствующих заболеваний и связанных с ними факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Пациента следует предупредить о необходимости сообщать другим врачам о применении статинов или любых других гиполипидемических средств.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапию основных заболеваний следует проводить до начала лечения розувастатином.
Сообщалось о развитии выраженного синдрома гиперчувствительности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, который включал один или несколько следующих признаков: анафилаксия, ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, пурпура, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, положительный результат на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, артрит, артралгия, крапивница, астения, светочувствительность, лихорадка, озноб, приливы, недомогание, одышка, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона. При подозрении на гиперчувствительность лечение должно быть прекращено.
У пациентов, получавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с сопутствующей терапией этими ЛС, наблюдалось увеличение случаев развития миозита и миопатии. Применение розувастатина необходимо временно приостановить или прекратить у любого пациента с острым тяжелым состоянием, указывающим на развитие миопатии или предрасполагающим к развитию рабдомиолиза (например, сепсис, гипотензия, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).
Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдает у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомными и временными. У пациентов при неожиданном появлении мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой, следует определять активность КФК. Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 мес после начала терапии. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. При занятии потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.
Рецепт
Отпускается в аптеках по рецепту.